杭州治疗白癜风的医院 http://pf.39.net/bdfyy/dbfzl/140223/4342722.html背景介绍
近期在网上看到个热议话题分外扎心：女宝，出生四个月后突然出现发烧抽搐等症状，半年内多次出现并有加重趋势，医院检查初步怀疑是脑白质病，在各地辗转了三个多月，经过包括血液代谢物检测、尿液代谢物检测、基因检测等在内的一系列检查，最终确诊为罕见的L-2-羟基戊二酸尿症。
多组学检测手段联合应用可助力2-HGA确诊
L-2-羟基戊二酸尿症其实是2-羟基戊二酸尿症中的一种亚型。而2-羟基戊二酸尿症(2-hydroxyglutaricaciduria,2-HGA)是一种罕见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病，以血、尿及脑脊液中2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutaricacid,2-OHGA)浓度升高为主要特点。临床上分为D-2-羟基戊二酸尿症(D-2-HGA)、L-2-羟基戊二酸尿症(L-2-HGA)和合并型2-羟基戊二酸尿症(D,L-2-HGA)，这3种不同的临床亚型分别由不同的致病基因导致[1,2]。正是由于相关致病基因发生突变，导致体内代谢通路中对应的酶缺陷，从而使得不良代谢产物——2-羟基戊二酸在体内大量蓄积，并引发一系列病征。目前该疾病的流行病学研究数据暂缺，所以暂无从得知相关发病率等数据。
2-羟基戊二酸尿症患者临床表现较为复杂且不具有特异性，以进行性神经系统损伤为主，可伴有多脏器损伤。但通常患者尿液中2-羟基戊二酸显著升高，其相关致病基因可检出纯合或复合杂合突变。L-2-羟基戊二酸尿症患者的头颅MRI(磁共振成像)极具特征性，显示双侧大脑皮质下蛋白、基底核和小脑齿状核对称性异常信号[2,3]。所以临床上对怀疑为2-羟基戊二酸尿症的病例，一般需要结合尿有机酸代谢物分析、头颅MRI及基因分析等多种检测手段进行确诊。
新生儿期是遗传代谢病筛查诊治的*金时间
有机酸代谢病是遗传代谢病中较常见的病种，而2-羟基戊二酸尿症却是有机酸遗传代谢病中罕见的一种。多数遗传代谢病患儿出生时表现正常，随着喂养时间增加而出现症状，一旦发病，往往错过最佳干预时机，常可致残，甚至危及生命。因此新生儿期是遗传代谢病筛查诊治的*金时间。
2-羟基戊二酸尿症目前尚无特异性治疗，但如果早发现、早诊断就可尽早干预，应适当控制天然蛋白质摄入，特别是氨基酸、丙种球蛋白、脑蛋白水解物及血液制品等。服用左卡尼汀、维生素B2可促进患者有机酸排泄，有助于改善临床症状；同时可根据个体情况对症治疗，如抗癫痫药物、降血氨药物等[4,5]。
对于一胎确诊为2-羟基戊二酸尿症患儿或有遗传病史的夫妻，双方再生育前建议进行基因检测并通过专业的遗传咨询进行再生育指导。对于先证者基因确诊明确的家庭，可在女性再次妊娠的8-13周留取胎盘绒毛，或在妊娠16-20周抽取羊水，通过羊水细胞基因分析进行胎儿产前诊断[5]。
气相色谱-质谱联用技术
在国际新生儿疾病筛查中被广泛重视
近些年因串联质谱技术(Liquidchromatography-tandemmassspectrometry,LC-MS/MS)的超敏性、高特异性、高选择性和快速检验等优势，在国际新生儿疾病筛查中被广泛应用。目前LC-MS/MS主要通过测定分析滤纸干血片中氨基酸和酰基肉碱的水平，用于氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病三大类疾病的筛查。但其中部分疾病仅通过LC-MS/MS血检是无法鉴别的，如甲基丙二酸血症和丙酸血症，临床表现类似，均无特异性，且LC-MS/MS的检测指标类似(C3及C3/C2增高，并伴有甘氨酸升高)，此时需通过气相色谱-质谱联用技术(GasChromatography-MassSpectrometer，GC-MS)进行尿液有机酸检测可实现鉴别诊断[5,6]。
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气相色谱-质谱联用技术具有高效能、高选择性、高灵敏度、高分辨率、样品用量少、分析速度快等特点，同时能分离同分异构体[6]。GC-MS可同时测定尿液样本中上百种有机酸，与基于血液代谢物的LC-MS/MS检测技术相比，GC-MS对于有机酸类遗传代谢疾病检测更灵敏可靠，并已成为有机酸尿症的主要诊断方法。同时采用该技术具有采样操作简易、无创伤等优点。此外，GC-MS检测尿液有机酸还可以对部分氨基酸代谢病和脂肪酸代谢病的鉴别诊断有帮助[6,7]。
血尿同检有效提高新生儿遗传代谢病筛查
的准确性和特异性
华大基因推出的新生儿遗传代谢病检测服务——“血尿同检”，即通过联合采用LC-MS/MS和GC-MS两种技术，对不同体液(血液和尿液)中的代谢组数据进行综合分析，可有效提高新生儿遗传代谢病筛查的准确性和特异性。
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血检即基于LC-MS/MS的新生儿遗传代谢病检测，可实现一次性检测48种疾病，且以严重多发、可筛可治、技术成熟、愈后良好、费用可控的出生缺陷重点病种为主。而尿检即尿液代谢物检测是利用GC-MS对尿液(或干尿片)中多种有机酸代谢物进行定性和定量分析，其对基于LC-MS/MS血检的多种疾病具有辅助诊断和鉴别诊断的重要作用。“血尿同检”不仅能提供不同检测平台间的结果验证，更能实现一些代谢病特别是有机酸类代谢病的辅助诊断和鉴别诊断，从而实现更早的发现疾病，为遗传代谢病的诊断和治疗赢得时间。
华大基因「质谱+测序」筛查诊断一站式解决方案
同时，华大基因针对串联质谱初筛疑似阳性的患儿，可提供“血尿同检”的免费复查。此外还联合“质谱+测序”两种不同的技术，旨在凭借华大在多领域、多平台、多组学以及大数据分析的突出优势下，全心全意为用户打造高质量和更稳定的新生儿遗传代谢病筛查检测闭环服务。
拓展阅读：
▲华大基因满分通过全国首次新生儿遗传代谢病气质联用检测尿液有机酸室间质评
▲好消息！华大基因新生儿筛查试剂正式获批！
▲长垣，华大基因新生儿遗传代谢病检测“筛诊一体”的先行者
▲华大基因荣获美国CDC-PT考核%满意度成绩！
▲达康书记说：要GDP，更要质量！｜华大基因新筛质评证书来说话
参考文献：
[1]KranendijkM,StruysEA,SalomonsGS,etal.Progressinunderstanding2-hydroxyglutaricacidurias.[J].JournalofInheritedMetabolicDisease,,35(4):.
[2]金洪,任晓暾,王晓慧,etal.儿童L-2-羟基戊二酸尿症4例临床特征及基因诊断[J].中华实用儿科临床杂志,(1):-.
[3]邓玉奎,唐根,温鹏强,etal.一个2-羟基戊二酸尿症家系L2HGDH基因的突变分析[J].中华医学遗传学杂志,,33(1):48-52.
[4]隋丹,单晶丽,张博洋.2-羟基戊二酸尿症1例报告[J].中风与神经疾病杂志,(5):-.
[5]杨艳玲．从病例开始学习遗传代谢病[M]．北京：人民卫生出版社，：89-91．
[6]曾伟宏,欧阳海梅,梁嘉颖,etal.气相色谱-质谱联用技术在遗传代谢病诊断和治疗监测中的应用[J].广东医学,(19).
[7]杨艳玲,宋金青,秦炯.气相色谱-质谱联用分析在遗传代谢病筛查和诊断中的应用[J].中国医刊,,41(2):34-35.
降低出生缺陷加强肿瘤防控
精确治愈感染助力精准医学
长按
